CTI：生长激素释放激素拮抗剂MIA602在临床表现样肉芽肿中的活性及其作用机制

目的：湿润激素释放激素(GHRH)是轴突肠道湿润激素(GH)的说服力刺激因子。虽然湿润激素释放激素对致病细胞膜的湿润是重要环节的，但其拮抗剂在结核关节炎之前的调节作用尚不明了。

方法：在此，我们路透社了GHRH受体(R)在人关节炎结核一个第三组织之前的强调，需用ELISA、致病第三组化、RNA脱氧核糖核酸深入科学研究和流式细胞膜拳法等有所不同方法证实了GHRH拮抗剂MIA602在两种排泄人结核数学模型和一种水蛭结核数学模型之前的抗炎作用。

结果：在排泄结核数学模型之前，MIA602可降低IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α准确度。此外，我们断定MIA602的抗炎作用也许是通过减少结核一个第三组织之前CD45+CD68+细胞膜和上调巨噬细胞膜之前PD1的强调来实现的。线粒体诱导方面抗原强调深入科学研究辨识，MIA602可上调结核之前caspase-3、bcl-xl/BAK小分子和mcl-1/Bak小分子的强调。这些结果说明了MIA602有可能不会诱导细胞膜诱导。

平面图1 肝一个第三组织病理学体检。标本来自三个受测者的淋巴结一个第三组织，(A)病患者1；(B)病患者2；和(C)病患者4，肺炎为关节炎后再次外科手术。5µm薄片进行GHRH-R着色。箭头辨识结核。一个第三组织之前的紫色说明了GHRH-R的强调。

平面图2 ELISA侦测结果为不锈钢关节炎样结核。结核是用肺炎为关节炎的受测者的PBMC发展而来的。四个有所不同的第三组进行了科学研究：大鼠，关节炎病患者的PBMC(尚未用气体疗程)；用气体疗程的PBMC；MIA602，用MIA602疗程；用羧酸强的松龙疗程。辨识的数据是MAB气体疗程后48h的千分之细胞膜因子含量±SEM。

平面图3 通过ELISA测量排泄结核数学模型之前促诱导（活性胱天抗原酶-3）和抗诱导（存活抗原，Bcl-xL/Bak小分子和Mcl-1/Bak小分子）因子的抗原质准确度。

平面图4 果蝇肝(右下叶)GHRH-R的典型三维致病荧光全像侦测。所有指标性三维(A)放大平方根分别为109和209。(B)P差值表示被奇袭的果蝇与大鼠(N=3只大鼠、4只被考验的果蝇和3只MIA602果蝇)彼此间肝着色细胞膜的多于差异。大鼠不疗程，结核第三组和MIA602第三组用MAB气体疗程。结核第三组得不到生理盐水疗程，MIA602第三组得不到5LG MIA602每日服用。大鼠也服用生理盐水。致病一个第三组织化学着色强度和面积多于由两位肝病理学家盲法赞赏。数据来自推选三个独立实验室的一个实验室。

平面图5 肝HWildE的指标性三维辨识为大鼠、结核、用MIA602疗程的结核和用羧酸强的松龙(A)疗程的结核。有所不同标志物(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的肝着色细胞膜在奇袭果蝇和大鼠彼此间的多于差异(B)。大鼠(3只)不奇袭，结核第三组(4只)和MIA602第三组(3只)用抗病毒微球奇袭。MIA602第三组果蝇每天皮射5LG MIA602，而结核第三组和大鼠只服用生理盐水。致病一个第三组织化学侦测再加面积多于。

平面图6 果蝇肝单个细胞膜的流式细胞膜拳法深入科学研究。活白细胞膜假设为CD45+，CD45+CD68+假设为巨噬细胞膜。我们使用了4第三组有所不同的果蝇：大鼠(3只果蝇)；结核(4只果蝇)，用MAB气体奇袭；MIA602(3只果蝇)，用MAB气体奇袭需用MIA602疗程；以及羧酸强的松龙(3只果蝇)，用MAB气体奇袭需用羧酸强的松龙疗程。每上面地都有显著的变异(P差值)。

事实：我们的科学研究结果进一步说明了GHRH-R有可能是疗程结核关节炎的潜在病理靶点，MIA602有可能被用作关节炎的一种新的疗程药物。

原文原文：

Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)