评估重症病人应用延长和间断输注美罗培南方案的

本期撰文PHP和新浪网，我们邀请到患病化疗高血压医学科副主任中医师王郝名誉教授，王郝名誉教授 2006-2008 年英国高血压医学研究成果所访问学者；2008-2010 中所华医学会高血压医学分会工作干事；2013 年担任中所国中医师该协会高血压中医师分会青年主任委员会全国高校主任委员；发详见 SCI 论文十余篇。

王郝名誉教授

本期他将PHP的注解考题是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，注解借助于自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，基本PHP具体内容如下：

时代背景

脓毒症是 ICU 高血压病患者发病和死亡的主要情况。β-葡聚糖吲哚被认为是化疗疑似革兰氏形容词（GN）接种的高血压病患者的第一线充分化学疗法。这些病患者由于产于体积增加、肺脏清除增强、靶第三一个组织穿透受损以及蛋白结合发生变化而发生变化了制剂动力学 (PK)。在药效学（PD）全面性，为了超出第二大杀灭活性，确实需要长等待时间制剂渗入，直到大于致病总和减缓分子量（MIC）的 100%。这些解决办法使得高血压病患者应用β-葡聚糖类制剂的肌肉注射已是挑战。

改进β-葡聚糖的 PK/PD 必须考虑哮喘的更加为严重总体以及高血压病患者中所仔细观察到的 PK/PD 叠加。使制剂未结合部分或可溶等待时间成比亦然 MIC(fT>MIC) 的一种法则是拉长β-葡聚糖给药在此期间的肌肉注射等待时间。拉长输液（PI）还包括拉长输液（EI）和以致于肌肉注射（CI）解决方案。EI 被定义为以致于 3 到 4 全程的输液，而 CI 是以恒定速数万人以致于 24 全程的除此以外输液。暂时性肌肉注射是指在较短的等待时间内给与一种制剂，通常为每天多次给与β-葡聚糖 30 至 60 分钟。

最近的研究成果检验各有不同β-葡聚糖吲哚，还包括青霉素、丙二酸和碳青霉烯吲哚的滴清分子量，以 PI(CI/EI) 与间歇性肌肉注射尤其，得借助于得借助于结论，PI 更加能超出 100%fT>MIC。然而，这些研究成果未能明确 PI 对针灸结果的各种因素。这些研究成果测算了β-葡聚糖的滴清分子量，这对于高血压病患者是理想的，但在针灸环境中所仍然不能用。

美罗培南常作为充分性抗生素用于病原性哮喘和细菌性 GN 的高血压病患者。只有少数小样本研究成果检验了美罗培南 PI 在高血压病患者中所的针灸。这些研究成果之外抑郁症所医院获得性或呼吸机基本性肺炎或用于 CI 的高血压病患者，CI 在本机构由于本品稳定性解决办法而不行不通。此外，这些研究成果还发现，对于 MIC 值极低的 GN 生物病患者，提高尽可能达成数万人有益于。为了改进高血压病患者美罗培南的肌肉注射，我们 2014 年 3 月底在妇产科高血压监护病房 (MICU) 中所，开始试行美罗培南拉长肌肉注射 (EIM) 提案 (第一次肌肉注射至少 30 分钟，随后每次肌肉注射至少 3 全程)。

提案

本研究成果的目的是尤其更加为严重脓毒症或病原性哮喘病患者接纳间歇性肌肉注射美罗培南（IIM）提案与 EIM 提案的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级医学中所心的 18 张床的 MICU 中所，所有在 2012 年 1 月底 1 日至 2014 年 1 月底 31 日或 2015 年 1 月底 1 日至 2017 年 1 月底 31 日在此期间住所 MICU 并接纳美罗培南化疗的病患者外按等待时间顺序进行筛查。扩及研究成果的病患者成比亦然 18 岁，开始应用美罗培南时住所 MICU，接纳至少 72 全程的美罗培南化疗更加为严重脓毒症或病原性哮喘综合征。

美罗培南的肌肉注射，根据我们的 EIM 提案，CrCl>50 mL/min 的病患者每 8 全程肌肉注射美罗培南 1 g 至少 3 全程。 IIM 提案第三组中所，CrCl＞50 毫升/分钟的病患者接纳美罗培南 500 mg，每 6 全程肌肉注射 30 分钟。根据研究成果提案，各有不同腰围和各有不同肺脏功能的病患者，缩减制剂肌肉注射和用于等长。

结果

多达有 667 名病患者中所，共有 148 名病患者，52 名（35%）EIM 提案病患者和 96 名（65%）IIM 提案病患者进行深入研究成果。总的来说，148 亦然病患者的平外年龄为 68 岁，mAPACHE II 分数为 19 分，SOFA 分数为 6 分，在美罗培南化疗在此期间主要化疗有滴管从外部制剂化疗（80%）和机械设备通气（47%）。EIM 提案与 IIM 提案第三组在年龄、性别、两条线病患者人口数生物学（腰围、腰围Index）和哮喘更加为严重总体分数全面性并未差异。然而，与 EIM 提案第三组相对来说，IIM 提案第三组有更加多的高血压不全病患者，如美罗培南化疗开始时详见现为极低的滴清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较大于的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 前患病天数的中所位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的患病等待时间中所位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提案第三组并未差异。美罗培南是 42.5% 的病患者中所首选的 GN（革兰形容词菌）抗生素。在 EIM 与 IIM 提案第三组中所，只有少数病患者在转用美罗培南（9 亦然病患者；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之前接纳了不必需的初始抗 GN 化疗。所有初始 GN 化疗失当的病患者在中所间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两第三组间 ICU 总平外患病天数十分相似（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病患者为未明确接种源的更加为严重脓毒症/病原性哮喘。口腔接种是美罗培南最典型的指征（35%），其次为菌滴症（13%）。40% 的病患者 GN 人才阳性（EIM 提案第三组 44%，IIM 提案第三组 38%，P = 534）。最典型的 GN 致病为大肠埃希菌（26/59；44%）和肺炎帕金森菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的病患者中所，GN 致病具备大于美罗培南 MIC（两第三组的 MIC 中所位数外

美罗培南的肌肉注射频数万人产于有值得注意差异，IIM 提案与 EIM 提案第三组相对来说，化疗开始时肺脏肌肉注射缩减数万人大于（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提案第三组中所倡议抗 GN 的化疗数万人大于（64% 对 46%，P =.06），但无生物学意义。与美罗培南倡议用于的最典型的抗 GN 制剂是羧酸咪唑类制剂（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的化疗等待时间（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 倡议化疗（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提案第三组与 IIM 提案第三组中所分别十分相似。

总体而言，30%（45/148）的病患者在 ICU 死亡。IIM 提案第三组 ICU 平外寿命值得注意大于 EIM 提案第三组（37%[35/96 亦然] 与 19%[10/52 亦然]；P =.032；）。根据下一步结果的估计值各种因素大小，与 IIM 相对来说，原定接纳 EIM 的每 6 名病患者将增大 ICU 平外寿命一人。为了明确与 ICU 平外寿命基本的独立自主危险各种因素，用于 Cox 比亦然危险度来明确危险比（详见 4）。多数据类型深入研究成果还包括单各种因素深入研究成果的值得注意数据类型（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日肌肉注射、慢性肝病、SOFA 分数、IIM 第三组）。分别在迭代 2、迭代 3 和迭代 4 掺入美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日肌肉注射。IIM 第三组未缩减危险比（HR）为 2.379（95% 确实区段：1.174～4.821），P＝016。缩减 SOFA 分数后，IIM 第三组的 HR 为 3.653（95% 置信区段：1.689-7.918），P =.001（详见 4）。图 2 看出了 SOFA 分数缩减后的生存双曲线。

EIM 提案第三组的针灸有效性数万人值得注意大于 46%[44/96 亦然]，P = 0005，主要详见现为较短的滴管从外部药以致于等待时间（都为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和极低的滴白细胞正常化数万人，在 EIM 第三组（87% 亦然（33/38 亦然）vs 51% 亦然（33/65 亦然），n＝001；P＝001）。

化疗之前时的生物医学有效性数万人在各第三组之间是十分相似的，在 23%（11/48）病患者中所减法人才证实（详见 3）。从美罗培南开始化疗算起，退烧等待时间（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），白细胞正常化等待时间（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管等待时间（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 第三组中所也分别十分相似（详见 3）。

研究成果得借助于结论

在抑郁症更加为严重脓毒症或病原性哮喘的 MICU 病患者和具备大于 MIC 的 GN 致病中所，用于 EIM 提案给与美罗培南，ICU 平外寿命较大于且针灸治愈数万人极低。研究成果详见明，EIM 提案的益处不之外具备极低 MIC 的 GN 生物的病患者，而且确实扩展到由于哮喘更加为严重总体而所致 PK/PD 值发生变化的高血压病患者。明确这种各种因素更进一步制定美罗培南在高血压病患者个体中所的最佳充分肌肉注射解决方案。

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在高血压病患者中所，为了提高治果，应用β-葡聚糖类制剂的肌肉注射和肌肉注射解决方案缩减是关键的化疗手段，但 EIM 肌肉注射解决方案和 IIM 肌肉注射解决方案在以前的研究成果中所，发现了相互嫌隙的结果，得借助于结论十分清晰。在这个单中所心回顾性研究成果中所，作者尤其了高血压病患者的 EIM 与 IIM 肌肉注射解决方案。这是迄今为止在高血压病患者中所尤其 EIM 肌肉注射解决方案和 IIM 肌肉注射解决方案的第二大研究成果。研究成果发现对于更加为严重脓毒症和病原性哮喘的病患者，EIM 提案第三组 ICU 平外寿命值得注意降大于，针灸有效性数万人值得注意上升时，但在生物清除数万人、ICU 等长等待时间和化疗等待时间全面性两第三组并未差异。

此研究成果中所有其所值得关注：

1、研究成果支持了对于更加为严重脓毒症和病原性哮喘的病患者，应该用于拉长肌肉注射等待时间的解决方案。

2、与同样研究成果各有不同， EIM 提案第三组对美罗培南恰当的 GN 致病，大于 MIC 病患者具备较大于的平外寿命和大于的针灸治愈数万人。

3、EIM 第三组研究成果设计和实际用于肌肉注射都要大于 IIM 第三组，虽然是有既往研究成果简介，但本研究成果中所并并未测算滴药分子量，有确实定时除了肌肉注射等待时间外，总肌肉注射也颇为关键。

4、IIM 第三组缩减更加多的根据高血压缩减肌肉注射，但研究成果中所并未明确的详见明肌酐清除数万人的测算方式为，高血压病患者实际肌酐清除数万人的叠加确实颇为复杂，有确实过大于估计值清除数万人并由此增大制剂肌肉注射。

5、研究成果是在两个各有不同等待大概尤其，也许治果上会有各种因素。

总之，研究成果让我们更加多的关注制剂肌肉注射和肌肉注射方式为，看出借助于各有不同的减缓作用制剂管理工作提案能值得注意提高针灸结果。对于高血压病患者用于美罗培南时，较小的肌肉注射和加长的肌肉注射等待时间确实更加有效性。

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