Cell Rep：大开眼界！细胞竟这样躲过免疫治疗的！

导 读目前，以PD-1/PD-L1抑制为主的特异性疗法已被选为疗程领域的绝对热点，但是，PD-1 /PD-L1抑制在不同类型患者中会系统设计后，其视觉效果却因人而异。科学家们曾认为这是碍于病患者蛋白PD-L1的表述水平，然而，随着对PD-1 /PD-L1抑制疗法的论文课题，研究课题部门挖掘出一小病患者即使表述了低水平的PD-L1，PD-1 /PD-L1抑制仍能够有效疗程。这是为什么呢？7月10日，哥伦比亚大学圣地牙哥分校的Yunlong Zhao等人在著名学术期刊《Cell Reports》发表的篇文章反驳作出了解读。他们挖掘出一些蛋白可同时表述PD-L1和PD-1，这些蛋白上的PD-L1在碍于PD-1 /PD-L1抑制前就并未被自身的PD-1转化，他们亦称蛋白的“中会和作用”。因此，PD-1 /PD-L1抑制对这些蛋白的抑制作用经常很难令人满意。该研究课题成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题发表。我们发觉，蛋白及微环境但会通过上调PD-L1表述并促进其与特异的CD8+T蛋白表面的PD-1转化来限制宿主的特异性反应。PD-1在诱发的T蛋白表述，环境中会的增生特异性的诱因可以诱发PD-L1表述，而PD-1 /PD-L1抑制就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T蛋白维持特异性能力。蛋白的PD-1 /PD-L1共表述该研究课题表明，一小蛋白表述低水平PD-1的病患者对PD-1 /PD-L1抑制反应不佳，是因为蛋白的PD-1除此仅限于但会再次出现PD-1 和PD-L1的“自我中会和”，使PD-1 /PD-L1抑制丧失作用靶点，因此，即使蛋白PD-L1低表述，依旧对PD-1 /PD-L1抑制拮抗，而就可以通过PD-L1 / PD-1仅限于的机制来逃避特异性毁坏。抗原呈递蛋白的PD-1/PD-L1共表述PD-L1被蛋白自己表述的PD-1“中会和”了，那T蛋白表述的PD-1跑哪去了呢？为什么也不碍于PD-1 /PD-L1抑制？研究课题部门透过了深入分析，他们挖掘出这是抗原呈递蛋白（APC）搞得的鬼。APC也但会再次出现PD-1与PD-L1共表述！没错，“中会和作用”某种意义是蛋白的专利，APC也但会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我转化，这就导致T蛋白中会的PD-1路径传导变钝，这时候PD-1/PD-L1抑制即使与PD-1转化也毕竟用。简而言之，对存在蛋白、抗原和安呈蛋白PD-1 /PD-L1共表述的病患者来说，PD-1 /PD-L1抑制没有视觉效果，是因为本身的PD-1/PD-L1除此仅限于并未“自我了断”了，PD-1 /PD-L1抑制要么发觉不到靶点，要么发觉到靶点也只不过，而在自我阻断PD-1途径的同时，还但会开启其他特异性脱身除此仅限于，因此，PD-1 /PD-L1抑制就下决心失去疗程意义了。研究课题部门认为，他们挖掘出的“中会和作用”应该是病患者特异性调节的一般机制，该机制的挖掘出并能科学家们合作开发更好的特异性疗程策略，同时对病患者可能再次出现的疗程反应作出可靠的预测。原始出处：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018