CRISPR-Cas系统对是原核生物有机体用来抵御外来遗传线圈入侵的获得性免疫细胞系统对。其中，IIIHG CRISPR-cas系统对具多种免疫细胞活性，其不稳定性复合体并不需要：(1) 研磨crRNA匹配的索科利夫卡RNA；(2) 在建构索科利夫卡RNA时，研磨转录泡周围的ssDNA；(3) 在建构索科利夫卡RNA时，多肽第二信使——环中寡聚腺苷酸（cOA）；cOA并不需要建构下游不稳定性物Csm6/Csx1，并应答后者高效研磨非特异性ssRNA 。
此时不仅入侵核酸线圈的转录本才会受到裂解，宿主转录本也才会被研磨，从而引起肝细胞休眠。IIIHG系统对所应答的核糖核糖核酸活性需要受到严格的支配，否则才会导致非预期的肝细胞刺激性甚至肝细胞死亡。
2018年，苏格兰White课题组见到一种含有CARF组蛋白、被称为环中核糖核酸的RNA并不需要以不贫乏正离子的方式研磨cOA，并有可能参与调控IIIHG系统对的免疫细胞活性。
然而，环中核糖核酸的活性很难裂解高电导率的cOA，而IIIHG系统对的不稳定性复合体恰恰具高效的cOA多肽意志力。这内部矛盾之两处暗示存在未知因素参与IIIHG系统对免疫细胞活性的调控。
2020年9月15日，华中农业大学韩文元课题组在 Cell Reports 时尚杂志发表了新书：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的研究工作成果。
该研究工作见到了裂解cOA的新HG核糖核酸。该酶有可能参与调控IIIHG系统对的免疫细胞活性，防止长时间的免疫细胞响考虑到肝细胞造成了损害。
本文原作者首先从北欧国家硫化叶菌的肝细胞提取物中鉴定出了正离子贫乏的、肝细胞内层区别的cOA裂解活性，并见到在高cOA电导率下，金属贫乏的cOA裂解活性显着提高了清洗cOA的效率。
随后，原作者分离得到了正离子贫乏的DHH-DHHA1家族核糖核酸（MAD），并对其来进行了一系列毒素、体外研究工作。相比之下MAD具三个特点：（1）具极高的cOA裂解意志力；（2）建构在肝细胞内层上；（3）具非特异性的DNA和RNA裂解活性。
内层区别DHH-DHHA1核糖核酸（MAD）参与调控IIIHG系统对免疫细胞活性的工作模HG
根据这些特点，原作者驳斥了MAD的工作模HG。菌株入侵引发IIIHGCRISPR-cas系统对的免疫细胞拥护，即通过多肽cOA激发Csx1的核糖核酸活性。
在cOA水平较低时，cOA主要由环中核糖核酸裂解，而MAD的内层区别的特点才会限制其对新生cOA的裂解，从而防止则才会关闭免疫细胞拥护；当cOA的电导率超过环中核糖核酸的裂解意志力时，扩散到肝细胞内层周围的cOA才会被MAD较慢裂解，从而防止免疫细胞拥护长时间太长时间对肝细胞造成了损害。
这些见到表明“精明”的微有机体并不需要复杂、精准地调控免疫细胞拥护，从而考虑到不同菌株入侵的情况，在与菌株的军事冲突中存活。
华中农业大学全人类科学技术的学院硕士研究工作生赵瑞亮和杨洋为协同第一原作者，韩文元副教授为该研究工作的通讯原作者。
目前，韩文元课题组运转商业化，拥有贫乏的款项，在“微有机体免疫细胞系统对的工作机制”和“基于CRISPR技术的基因组工程”两个研究工作领域招募哈佛大学。瞩目有药理学、有机体化学和基因组学剧中的年青人科学家来信学术交流。
原始出两处：
Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:
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