Nat Med:首个III期试验发现,二甲双胍提高了接受过颅脑化疗儿童脑瘤患者的工作记忆和陈述记忆

2022-02-07 01:49:19 来源:
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如今,我们的老朋友,二甲双水杨酸它又来了!它偷偷修补大脑,恢复感知潜能的商业价值来了!

在《自然·临床》杂志上,美国哈佛大学临床科学研究工作所和多伦多学龄前医院的研究工作职员发表了他们的III期双盲双盲对照试验结果。对于接所致过颅脑MRI的学龄前脑瘤病征来说,相比双盲,二甲双水杨酸微小提高了他们的工作清醒和断言清醒机制,修补了大脑皮质的伤害。

哺乳动物的大脑则有常驻的神经细胞此前体线粒体,在神经细胞生长发育里面起重要起到,也是大脑神经细胞伤害修补的商业价值候选。

在肠道里面,其会内源神经细胞此前体线粒体(NPC)的增殖和其发展,可以倡导鼠脑的神经细胞修补,但这种都能在人类里面还并未赢取证实。而二甲双水杨酸之此前被发现可以通过激活NPC里面的非典标准型细胞激酶C(aPKC)-CREB建构细胞都能倡导神经细胞牵涉到,在脑伤害的新生肠道里面,二甲双水杨酸也倡导了NPC激活、神经细胞牵涉到和少突胶质线粒体的提高,改善了运动系统设计和感知机制。

这次,研究工作职员也是先在肠道里面进行了科学实验,他们给少年肠道(出生后17天)进行了四肢放射化疗,在化疗后1-2天,肠道血管壁下区(SVZ)和海马齿状回(DG)的神经细胞干线粒体分别减缓了53%和75%,5周后,SVZ的神经细胞干线粒体基本恢复到初始水平,但DG地带仍然还有44%的减缓。

但是如果让肠道在MRI后1天就开始服食二甲双水杨酸,之前服食25天,肠道DG地带的神经细胞干线粒体水平赢取了完全的恢复!对于成熟的脊髓来说,二甲双水杨酸的恢复起到只在雌性肠道里面效果显着。

研究工作职员还发现,MRI对雌性肠道和雄性肠道的大脑机制影响有所完全相同,MRI后,雌性肠道在Y黑暗世界科学实验里面展现令人吃惊,说明工作清醒潜能所致到破坏,而雄性肠道在新地点辨识科学实验里面展现令人吃惊,说明空间清醒潜能所致到破坏。二甲双水杨酸化疗后,雌性肠道的工作清醒潜能赢取恢复,但雄性肠道的空间清醒潜能并未。

但在雌性肠道里面的效果还是支持研究工作职员开展了临床研究,这是一项交叉试验,计有24名接所致过颅脑MRI的学龄前脑瘤病征积极参与。病征被分为2组,一组先二甲双水杨酸再双盲,另一组先双盲再二甲双水杨酸,分别化疗12周,在交换化疗方式时,有10周的洗清期。

试验步骤

在化疗此前夕,并未再次出现与二甲双水杨酸相关的严重不好流血事件,最罕见的不好流血事件包括呕吐、腹泻、头痛疲劳和恶心,二甲双水杨酸化疗此前夕每个病征平均牵涉到了2.5个不好流血事件,双盲则为1.6个。

研究工作职员使用完全相同的试验对病征所致到破坏的工作清醒、断言清醒和信息处理速度这三类感知机制的恢复情况进行了分析,结果显示,二甲双水杨酸的效果要微小好于双盲,特别是工作清醒和断言清醒,而且先二甲双水杨酸再双盲的病征,感知机制的恢复情形要好于先双盲再二甲双水杨酸的病征。

这一点或许是因为,所致和手术的影响,病征有一部分本身就共存较严重的急性脑伤害,而这些病征在此前12周的化疗里面被分配到二甲双水杨酸化疗的比较多。

研究工作职员还对病征的大脑进行了扫描,主要关切了睾丸大脑皮质和大脑皮层血液循环。睾丸与血管壁下区NPC北至,还包含少突胶质线粒体此前体线粒体,扫描结果显示,先二甲双水杨酸再双盲化疗的,比先双盲再二甲双水杨酸化疗的病征脊髓水含量(AWF)更为高,AWF是大脑皮质伤害的一个敏感性指标,它的升高说明二甲双水杨酸使得睾丸大脑皮质的伤害赢取了修补。

在肠道科学实验里面,研究工作职员掩蔽到了DG地带新脊髓的牵涉到,在病征里面,他们试验了病征化疗后大脑皮层血液循环的转变,因为线粒体增殖和血管生成与大脑皮层血液循环提高有关,能够反映神经细胞生成的情况。但无论是左大脑皮层还是右大脑皮层,研究工作职员都并未掩蔽到微小的血液循环的完全相同。

建构临床研究和动物科学实验的结果,研究工作职员认为,二甲双水杨酸化疗对于MRI后的学龄前脑瘤病征是可以耐所致且安全性较好的,也初步显示出了对感知机制的恢复,这和之此前发现的服食二甲双水杨酸的2标准型乳癌老年病征痴呆发病率低,完全免费清醒潜能更为强相紧扣。

未来会,还需要病征更为多,随访时间变长的III期临床研究来对这个结果进行证明。

原始出处:Ramy Ayoub, Rebecca M. Ruddy, Elizabeth Cox, et al. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 27 July 2020

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