ADGRG1对氧化应激下的功能性人造血干细胞有富集发挥作用

人类胚胎肿瘤细胞核(HSCs)和祖细胞核(HPCs)在胃增量等持续普遍性必需下的异质普遍性亦然不清楚。本研究工作推断出新，胃人才的脐血(CB)CD34+胚胎肿瘤细胞核和胚胎肿瘤细胞核当中SCID有机体细胞核(src)的基频显著降较差。

转录组统计分析和代谢对光表明，人胚胎肿瘤细胞核和HPCs磷酸化氧化持续普遍性随着翅果普遍性的丧失明显增加。超强稀释统计分析(LDA)表明，在胃人才现实生活当中，功能普遍性普遍性人胚胎肿瘤细胞核在磷酸化活普遍性氧(mitoROS)素质较差的细胞核群当中非金属。

通过对mitoROS较差细胞核群的单细胞核RNA测序(scRNA-seq)统计分析，创作者推断出新，在胃增量持续普遍性下，CD34+CD133+ CB细胞核的粘附G蛋白偶联受体G1阳普遍性(ADGRG1+)细胞核当中，功能普遍性普遍性胚胎肿瘤细胞核大量非金属。

GSEA统计分析表明，CD34+CD133+ ADGRG1+ CB的HSC当中非金属了MSI2、MLLT3等HSC不同之处基因。该研究工作表明，在胃人才现实生活当中，ADGRG1对氧化持续普遍性下的功能普遍性普遍性人胚胎肿瘤细胞核有非常丰富作用，这可以作为胚胎肿瘤细胞核增量选择普遍性用药筛选的可靠靶点。

HSC移植(HSCT)是一种成熟期和理论上的基于肿瘤细胞核的治疗方法，用于治疗许多血液学或非血液学疾病。

然而，移植时用作受限制生产量的胚胎肿瘤细胞核，如CB或基因编辑的胚胎肿瘤细胞核，可能避免胚胎重建不完全或胚胎功能普遍性肝硬化。胃增量是面对胚胎肿瘤细胞核稀缺普遍性限制的一种潜在意图。

由于胚胎肿瘤细胞核在胃人才现实生活当中为广泛丧失肿瘤细胞核普遍性，目前亦然没获得诊断适用的胃增量控制系统。已报道胃人才后的人胚胎肿瘤细胞核表型和功能普遍性不恰当。探究人胚胎肿瘤细胞核的自我更新机制和调控，特别是在胃人才等持续普遍性必需下，将有助开发功能普遍性普遍性胚胎肿瘤细胞核胃增量控制系统用于诊断，并更高我们对亦然处于起步阶段的肿瘤细胞核生物学调控的理解。

为了探索持续普遍性必需下人类HSC维系的分子机制，创作者首先比较了新鲜分离或胃人才的人CB CD34+ HSC和HPCs的重组能力，将大致相同生产量的CD34+细胞核移植到亚丧命紫外线照射免疫受损的NSG受体小鼠当中。

结果表明，没人才0天CB CD34+细胞核的SRC基频为1：3 424，胃人才4天CB CD34+细胞核的SRC基频为1：27 194。

在瞬时下，新鲜分离的人HSC的身份之前相对确立。然而，在胃人才时，这些标有物标有的表型胚胎肿瘤细胞核不一定具有在体内有机体血液控制系统的能力。该结果表明，人才的CB CD34+细胞核的移植能力与细胞核mitoROS素质呈肥大。

为基础scRNA-seq和体内移植实验，创作者鉴定出新CB CD34+CD133+ADGRG1+细胞核在胃人才诱导的磷酸化氧化持续普遍性必需下是具有长年功能普遍性的有机体细胞核小团体，并证明许多潜在的肿瘤细胞核调控遗传物质在该小团体当中非金属。通过靶向CD34+CD133+ADGRG1+细胞核的小分子氟化物筛选，找回功能普遍性普遍性HSC选择普遍性。综上所述，该研究工作可能会更高对人类HSC维系调控的认识，并为HSC扩张选择普遍性的用药筛选提供一种替代意图。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress Yandan Chen et al. J Clin Invest . 2021 Aug 31;148329. doi： 10.1172/JCI148329.