PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中作用的分子必要

贫困在药剂十二指肠内的菌类在药剂的代谢物、免疫等上都都发挥着至关重要的作用，菌类失衡才会导致一系列癌症的发生，比如克罗恩小儿（CD）和其他形式的结核小儿肠小儿(IBD)等。但这些联络便是的遗传学有助于仍不清楚。旧金山麻省总医院(MGH)吉萨研究成果所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究成果人员现今断定，一种与克罗恩小儿相关的、名为活泼瘤胃链球菌(Ruminococcus gnus)的细菌才会释放某种蛋白酶(或糖水分子多肽)，触发免疫反应。R.gnus电镜照片该研究成果出版在《PNAS》上，是最早揭示十二指肠动物细胞与有机体癌症相互间关连性有助于的研究成果之一。“这是一种独特的水分子，推选了十二指肠动物细胞与结核小儿癌症相互间的潜在联络，”第一作者Matthew Henke感叹。“动物细胞菌类与癌症的关连性研究成果越来越多，”HMS的生物化学与水分子生物化学教授Clardy感叹，“有些相关性更加极强，但有些很弱，但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关大约有200万旧金山人患有结核小儿肠小儿(IBD)，都有克罗恩小儿。吉萨核心研究成果所(Broad core institute)成员、传染小儿和动物细胞小组项目牵头主任Ramnik Xier的研究团队此前的明，在克罗恩小儿的某些愈演愈烈期，R.gnus在十二指肠菌类的核素可以从不足1%跃升至超过50%。Xier，Clardy和Henke想要通过科学测试确定克罗恩小儿与R.gnus相互间的联络，其便是的遗传学有助于无论如何是怎么回事？结核小儿蛋白酶于是，研究成果团队在研究团队里培养出R.gnus培养皿后，对该细菌产生的所有水分子进行了核对，以确定应该发挥作用促炎因子。他们断定R.gnus合成并排泄有着鼠李糖骨架和内侧多肽的举例来感叹蛋白酶。大幅度研究成果表明，该蛋白酶主要由三个鼠李糖单元构成的线性骨架和由两个单元构成的短内侧多肽小合组。鼠李糖骨架由1,2-和1,3-连接的鼠李糖单元制成，内侧多肽有着与1,6-连接的末端。这个蛋白酶能有效诱导树突细胞排泄炎性细胞因子（TNFα），并且TNFα排泄也就是感叹toll所发受体4（TLR4）。揭开骨架之谜后，他们搜索了R.gnus的基因序列小组并核对了负责管理制备这种蛋白酶的基因序列。未来的测试将研究成果这些基因序列应该在克罗恩小儿心脏病之后过分暗示。深远影响Henke感叹:“如果我们能一个小儿患，断定这种蛋白酶的基因序列在小儿情恶化之后就已经暗示出来，那就相当有感叹服力了，这也意味着这种蛋白酶是克罗恩小儿心脏病的原因。”如果这个理论被证明是正确的，研究成果人员可以针对R.gnus生长或其产生这种结核小儿蛋白酶的并能，合作开发新治疗克罗恩小儿和类似结核小儿癌症的方法有。动物细胞小组的影响是广泛的，这些断定对克罗恩小儿之外的其它癌症同所发有着适用性。“现今我们已经建立了这种方法有，我们可以快速检查其他细菌，了解动物细胞小组促进癌症的便是水分子有助于，”Xier感叹。之后的研究成果只是表明药剂十二指肠动物细胞小组变化与宿主癌症状况发挥作用关连性，但很少有研究成果思索这些关连性便是的水分子有助于，这项研究成果是第一个研究成果动物细胞群与有机体健康相互间关连性便是的水分子有助于的研究成果，也为今后的研究成果提供更加有价值的借鉴。原始应是：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.